目的:探讨体外培养的葡萄膜黑色素瘤细胞对不同化疗药物敏感性,并通过硫化嵌合型反义寡核苷酸(AS-ODN)特异阻断肺耐药基因(LRP)的表达逆转肿瘤多药耐药性.方法:通过原代培养葡萄膜黑色素瘤细胞,采用噻唑蓝(MTT)法测定肿瘤细胞对氟脲嘧啶,噻替哌,顺铂,阿霉素,长春新碱,氮烯咪氨6种药物体外敏感性.检测不同浓度药物作用96小时后对肿瘤细胞的杀伤情况.利用RT-PCR,Westemblot法测定肿瘤细胞LRP的表达,并通过阳离子脂质体导入LRP AS-ODN,阻断LRP的表达,测定该基因对肿瘤细胞化疗药物敏感性的影响.结果:葡萄膜黑色素瘤对不同的化疗药物均有抗药性.LRP AS-ODN可下调该基因的表达,且与剂量呈正相关.LRP AS-ODN在150nM以下对葡萄膜黑色素瘤的增殖活性无明显影响,但可逆转肿瘤的多药耐药性.结论:临床常用化疗药物及化疗剂量对葡萄膜黑色素瘤细胞杀伤作用较小,LRP的高表达与肿瘤的多药耐药性密切相关.
作者:郭琳洁;吴中耀;张胜;杨琨;郑健樑;郑湖玲
来源:中国实用眼科杂志 2002 年 20卷 1期