目的 观察糖原合成酶激酶-3β(GSK3β)抑制剂Licl对糖尿病肾病(DN)大鼠的影响,从而明确GSK-3β抑制剂对DN的作用机制.方法 将60只雄性Wistar大鼠随机分为四组:正常对照组(NC组,n＝10),Licl组(n＝10),DN组(n＝20),DN+Licl组(n＝20).通过一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)联合长期高脂饮食,建立DN大鼠模型;通过腹腔注射GSK-3β抑制剂Licl进行药物干预.观察各组大鼠一般状态、体重、肾重/体重的变化;检测血糖、尿量、尿蛋白、血肌酐等指标;肾脏PAS染色观察各组大鼠肾脏病理改变;ELISA方法检测各组大鼠血清纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)的水平,IHC方法检测肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达,进行组间比较.结果 与NC相比,DN组大鼠一般状态、体重、肾重/体重、血糖、血肌酐、尿量、尿蛋白、肾脏病理均出现了DN特有的变化特征,血清PAI-1明显增高,肾组织TGF-β1的表达明显上调.DN+Licl组较DN组大鼠存活率高,尿蛋白、血清PAI-1表达显著减少,肾脏病理较DN组明显减轻,而肾组织TGF-β1表达明显增加.结论 GSK-3β抑制剂Licl能够降低DN大鼠血清PAI-1水平、蛋白尿及死亡率.DN大鼠较正常大鼠肾组织TGF-β1表达明显上调,GSK-3β抑制剂Licl能进一步增加DN大鼠肾组织TGF-β1蛋白的表达.抑制GSK-3β,对治疗DN有积极的意义.
作者：周文华；孔丽丽；贾冶；崔英春；鲍妍；刘声茂
来源：中国实验诊断学 2013 年 17卷 4期
