目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂洛沙坦对糖尿病(DM)大鼠肾脏的保护作用及其作用机制. 方法大鼠随机分为正常对照组(C组)、糖尿病组(DM组)和DM 洛沙坦治疗组(DL组),每组10只.观察8周后用半定量RT-PCR检测各组肾皮质转化生长因子βⅡ型受体(TβRⅡ) 和纤维连接蛋白(FN) mRNA的表达.用免疫组化检测各组肾皮质转化生长因子β1(TGF-β1)、TβRⅡ和FN mRNA的表达.检测血糖(BG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、血胰岛素(Ins)、AngⅡ、尿白蛋白排泄率(UAER). 结果 DM组8周出现平均肾小球体积、肾重/体重增加,UAER、血BUN和Cr水平上升(P<0.05).DM组肾皮质TβRⅡ和FN mRNA的表达明显增加,TGF-β1、TβRⅡ和FN mRNA的表达也显著增加(P<0.05).洛沙坦治疗8周后,DL组平均肾小球体积、肾重/体重减少,UAER、血BUN和Cr水平下降(P<0.05).肾皮质TβRⅡ和FN mRNA的表达降低,TGF-β1、TβRⅡ和FN mRNA的表达也降低(P<0.05). 结论洛沙坦对DM大鼠肾脏具有保护作用.其机制可能为洛沙坦下调TGF-β系统的表达,后者抑制肾细胞肥大、减少细胞外基质(ECM)成分的合成.
作者:郭志新;邱明才
来源:中国糖尿病杂志 2003 年 11卷 6期