目的 研究胃癌干细胞对5-氟尿嘧啶(5-FU)的敏感性,探讨胃癌化疗耐药的细胞生物学机制.方法 采用免疫组织化学染色法检测71例胃癌组织内干细胞标志物CD44和耐药蛋白胸苷酸合成酶(TS)的表达;采用基于克隆形态的分选策略,从AGS胃癌细胞系内分离胃癌干细胞克隆,检测其CD44和TS的表达及自我更新能力;CCK-8法检测不同AGS细胞克隆的5-FU半数抑制浓度(IC50).结果 胃癌组织CD44和TS表达的阳性率分别为59.2％(42/71)和56.3％(40/71),两者表达呈正相关(P＜0.01)；连续切片显示CD44阳性胃癌细胞同时表达TS.AGS细胞的克隆形态可见全克隆、次克隆、副克隆3种不同形态.全克隆高表达CD44和TS,接种后可再次形成大量二代克隆；次克隆弱表达CD44和TS,接种后形成的二代克隆较少;而副克隆弱表达甚至不表达CD44和TS,接种后无二代克隆形成.5-FU作用于3个全克隆的IC50分别为(113.43±5.81)、(272.68±25.75)和(118.14±17.75) μmol/L,对1个次克隆及AGS细胞的IC50分别为(16.97±1.01)和(27.52±0.59) μmol/L,全克隆与次克隆和AGS细胞比较差异具有统计学意义(均P＜0.05).结论 胃癌干细胞的5-FU敏感性较低,其对化疗药耐受可能是胃癌化疗耐药的一个重要机制.
作者：周志华；张建东；徐桂芳；赵海滨
来源：中华胃肠外科杂志 2013 年 16卷 4期
