目的根据胰岛素样生长因子-受体(IGF-IR)基因序列设计了IGF-IR mRNA起始密码子下游的硫代磷酸型反义寡核苷酸和正义寡核苷酸,研究其对C6胶质瘤细胞的增殖作用.方法实验分为反义核酸组、正义核酸组和空白对照组,经细胞计数、MTF法研究反义核苷酸对胶质瘤细胞生长和增殖的抑制作用,并应用免疫细胞化学方法检测胶质瘤细胞IGF-IR和增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白的表达.结果反义寡核苷酸能有效地降低IGF-IR基因的表达,抑制体外培养的胶质瘤细胞的增殖,其抑制作用24 h显效,96h仍有作用,反义寡核苷酸的抑制效果与其作用浓度有关.而正义寡核苷酸对其无抑制作用.同时可见反义寡核苷酸抑制增殖作用中,能明显下调PCNA蛋白的表达.结论IGF-IR介导的IGF-Ⅰ~IGF-IR的自(旁)分泌环对胶质瘤生长极其重要,通过IGF-IR反义寡核苷酸治疗能较有效地抑制胶质瘤细胞的增殖.
作者:牛朝诗;傅先明;汪业汉;罗其中
来源:中国微侵袭神经外科杂志 2003 年 8卷 2期