目的:探讨Janus激酶/信号转导和转录激活子(JAK/STAT)通路对盲肠结扎穿孔术(CLP)所致脓毒症大鼠肝组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)mRNA表达和急性肝损害的影响.方法:采用CLP模型,大鼠随机分为正常对照组、CLP脓毒症组、JAK2激酶抑制剂AG490和STAT抑制剂雷帕霉素(RPM)处理组.采用逆转录多聚酶链式反应测定肝HMGB1 mRNA,全自动生化分析仪测定肝功能指标.结果:与正常对照组相比,CLP后6~48 h HMGB1 mRNA表达显著升高(P<0.01);血清天冬氨酸转氨酶(AST)在6~48 h增高明显(P<0.05),丙氨酸转氨酶(ALT)、 AST在24 h升高非常显著(P<0.01).与CLP组相比,AG490预处理组24 h HMGB1 mRNA和ALT水平显著下降(P均<0.01),24 h和48 h AST亦明显降低(P均<0.01);同样,RPM干预后HMGB1 mRNA表达在6 h和24 h显著抑制(P<0.05和P<0.01),ALT、AST在24 h和48 h均不同程度下降(P<0.01和P<0.05).结论:抑制JAK/STAT通路活化可明显下调肝组织HMGB1 mRNA表达,并有助于减轻CLP所致急性肝损伤.
作者:王松柏;姚咏明;董宁;于燕;陶国才
来源:中国危重病急救医学 2003 年 15卷 3期