目的:探讨乙醛脱氢酶2特异性激活剂Alda-1是否通过抑制长链脂酰辅酶A合成酶4?/谷胱甘肽过氧化物酶4(ACSL4/GPx4)通路介导的铁死亡过程来减轻猪心肺复苏(CPR)后脑损伤。方法:将22只普通级健康雄性白猪按照随机数字表法分为假手术(Sham)组(
n=6)、CPR模型组(
n=8)和Alda-1干预组(CPR+Alda-1组,
n=8)。采用经右心室电刺激致颤诱导心搏骤停8 min后CPR 8 min的方法制备猪CPR模型;Sham组仅进行相关准备操作。CPR+Alda-1组于复苏后5 min静脉注射Alda-1 0.88 mg/kg;Sham组和CPR模型组注射等量生理盐水。各组分别于制模前及复苏后1、2、4、24 h取股静脉血,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测神经元特异性烯醇化酶(NSE)和S100β蛋白的血清水平。于复苏后24 h采用神经功能缺损评分(NDS)评估动物神经功能状态;然后处死动物取大脑皮质,采用普鲁士蓝染色法检测铁沉积水平,采用比色法检测丙二醛(MDA)和还原型谷胱甘肽(GSH)含量,采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测ACSL4及GPx4的蛋白表达水平。
结果:与Sham组比较,CPR模型组和CPR+Alda-1组NSE及S100β血清水平均随复苏后时间延长呈持续升高趋势,且复苏后24 h NDS评分及大脑皮质铁沉积水平和MDA含量
作者:陈闯;马霜霜;廖吕钊;肖宇;戴海文
来源:中华危重病急救医学 2023 年 35卷 4期