目的:探讨在脓毒症模型中信号转导与转录激活因子6(STAT6)对骨骼肌细胞铁死亡的影响及潜在机制。方法:将24只8周龄雄性SPF级昆明小鼠按随机数字表法分为正常对照组、假手术组、脓毒症模型组、STAT6抑制剂预处理组,每组6只。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)构建小鼠脓毒症模型;假手术组开腹暴露盲肠后关腹。STAT6抑制剂预处理组于制模前1 h腹腔注射AS1517499溶液10 mg/kg;假手术组及模型组腹腔注射等量生理盐水。正常对照组小鼠不予任何手术及药物干预。于制模后24 h处死小鼠取后肢肌肉组织,苏木素-伊红(HE)染色后,光镜下观察组织病理学改变;醋酸铀-枸橼酸铅双染后,透射电镜下观察线粒体形态变化;采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测肌肉组织中铁死亡标志物蛋白几丁质酶-3样蛋白1(CHI3L1)、环氧合酶-2(COX-2)、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)、铁蛋白重链1(FTH1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPx4)的表达水平。结果:光镜下显示,正常对照组和假手术组小鼠骨骼肌形态结构正常;模型组骨骼肌结构疏松,肌纤维变小及萎缩,炎症细胞浸润,甚至出现肌纤维缺失;与模型组比较,STAT6抑制剂预处理组骨骼肌结构紧密,骨骼肌萎缩情况有所改善。透射电镜下显示,正常对照组和假手术组
作者:李福星;王舒;周仪华;龚园其
来源:中华危重病急救医学 2023 年 35卷 8期