目的:探讨PI3K/Akt通路与肝癌对索拉非尼获得性耐药机制的关系.方法:采用浓度梯度递增法建立肝癌细胞系HepG2和Huh7耐药细胞株HepG2-SR和Huh7-SR,并采用CCK-8法检测细胞活力,验证细胞耐药特性.Western blot检测p-Akt、Akt和β-actin蛋白表达水平.以哌立福辛抑制p-Akt,采用CCK-8法检测细胞活力,并采用流式细胞仪检测细胞凋亡,探讨哌立福辛与索拉非尼的协同作用及对耐药的逆转作用.结果:索拉非尼对Huh7及HepG2细胞抑制细胞活力的作用明显强于Huh7-SR、HepG2-SR细胞(P＜0.05).耐药细胞株中Akt磷酸化蛋白p-Akt的表达水平明显高于亲本细胞株(P＜0.05),而Akt表达在耐药株与亲本细胞株中无明显差异(P＞0.05).哌立福辛可协同索拉非尼抑制Huh7-SR、HepG2-SR细胞活力,促进凋亡.结论:索拉非尼持续作用导致PI3K/Akt通路的激活导致肝癌对索拉非尼获得性耐药,其机制是通过调节发生在翻译后水平的Akt磷酸化而非Akt转录或翻译.抑制Akt可逆转肝癌对索拉非尼耐药.
作者：翟博；赵大力；徐丽国；赵磊；闫海江；徐力善
来源：中国现代普通外科进展 2016 年 19卷 1期
