目的 探讨肝纤维化自发逆转过程中不同信号转导通路的改变.方法 通过四氯化碳(CCl4)注射SD大鼠8周,随后停药6周建立肝纤维化自发逆转的动物模型.采用cDNA微阵列杂交、逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)等检测多种信号通路成员的表达变化.结果 除MAPK/EKR信号通路外,与肝纤维化自发逆转相关的差异表达基因属于数条信号转导通路,包括:SAPK/JNK信号通路中的SAPKβ,Jun B原癌基因、Jun D原癌基因、p53;MEK5信号通路中的MAPKK5;P13K/Akt信号通路中的1,4,5-三磷酸肌醇3-激酶、1,4,5-三磷酸肌醇3-激酶B、HSP90 β、v-akt;Notch信号通路中的PS2.针对SAPK β、MAPKK5、1,4,5-三磷酸肌醇3-激酶及PS2的RT-PCR检测,结果 与cDNA微阵列杂交相吻合.SAPK/JNK及Notch信号通路中的关键基因表达降低,MEK5、P13K/Akt信号通路中的核心激酶表达水平上升,均可能促进肝细胞增殖、抑制其凋亡,从而诱导肝纤维化逆转.结论 SAPK/JNK、MEK5、P13K/Akt及Notch信号通路可能通过协同效应,在肝纤维化的自发逆转过程中发挥重要作用.
作者：潘勤；谢渭芬；张忠兵
来源：中国现代医学杂志 2008 年 18卷 4期
