目的:探讨肝X受体(LXR)激动剂T0901317上调人肾小球内皮细胞(HRGEC)血栓调节蛋白(TM)表达的机制和作用。方法 Western blot检测25 mmol高糖和2μmol T0901317刺激后的HRGEC上IκBα、磷酸化IκBα、核转录因子-κB(NF-κB)p65、磷酸化NF-κB p65表达;免疫共沉淀法检测LXR与P300之间有无结合;重组腺病毒AdTMshRNA转染HRGEC,观察其对高糖下HRGEC分泌炎症介质的影响。结果T0901317能显著降低高糖刺激后的IκBα和NF-κB p65磷酸化(<0.05),LXR-α沉默后NF-κB活性增强;2μmol T0901317刺激HRGEC 24 h后以Co- IP检测LXR与P300的表达上调;T0901317明显抑制高糖刺激下的HRGEC培养上清中TNF-α、IL-1β浓度(<0.05),AdTMshRNA转染HRGEC后,有或无T0901317刺激,HRGEC培养上清中TNF-α、IL-1β浓度与高糖组比较,差异无统计学意义(>0.05)。结论LXR可能通过与P300发生相互作用阻断了NF-κB与P300之间的竞争性结合而提高TM的表达并抑制炎症介质的分泌。
作者:丁涵露;李怡;冯韵霖;陈瑾;钟翔;王楠;汪伟;张萍;王莉
来源:中国现代医学杂志 2016 年 26卷 5期