目的 观察丹参酮ⅡA(TSNⅡA)能否抑制血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的大鼠心肌纤维化;并初步探讨TSNⅡA抗纤维化作用是否与TSNⅡA下调转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads信号通路活性相关.方法 SD大鼠皮下植入渗透给药压力泵缓释AngⅡ,建立心脏纤维化模型.术后随机分为对照组、模型组、TSNⅡA低和高剂量组,每组8只.持续用药6周后,尾量法检测各组尾动脉压、左心室质量(LVW),并计算左心室质量指数(LVMI);Masson染色观察心脏纤维化情况;实时聚合酶链反应(Real-time PCR)检测结缔组织生长因子(CTGF)和纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)mRNA表达水平;Western blot检测CTGF、PAI-1、TGF-β1和胞内信号蛋白Smad2/3的蛋白水平.结果 TSNⅡA对大鼠血压无明显影响,抑制AngⅡ诱导的胶原沉积,减少LVW和LVMI,下调CTGF、PAI-1、TGF-β1mRNA和蛋白表达,抑制TGF-β1蛋白表达及Smad2/3磷酸化水平,并呈浓度依赖性.结论 TSNⅡA可能通过下调TGF-β1/Smad2/3信号通路活性,有效抑制AngⅡ诱导的胶原沉积,CTGF、PAI-1过表达,改善大鼠心肌纤维化,发挥保护心脏的作用.
作者:马艳秋;孟哲;王琛;李泽;陶海龙;白中乐;李凌
来源:中国现代医学杂志 2016 年 26卷 9期