目的:探究除细胞色素P4502C9(CYP2C9)*2和CYP2C9*3以外的少见CYP2C9等位基因对中国汉族心房颤动患者华法林稳态剂量的影响,并构建新的预测模型.方法:选取2011年1月至2017年3月在我院接受华法林抗凝治疗的心房颤动患者681例,随机以2:1的比例分为建模组(n=454)和验证组(n=227).采用PCR直接测序分析CYP2C9和维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因型,通过单因素相关分析筛选与华法林稳态剂量相关的变量,采用多元线性回归分析建立华法林稳态剂量预测模型.结果:发现了三种少见CYP2C9等位基因(CYP2C9*13、*16、*60),均为杂合子.综合这三种少见基因型,建立变量CYP2C9(13/16/60),其华法林稳态剂量显著低于CYP2C9*1/*1(P<0.001)及CYP2C9*1/*3(P<0.05).构建中国汉族人群特异的包含有其他少见CYP2C9基因突变变量的华法林稳态剂量预测方程,华法林日剂量=exp[0.524+0.344× 体 表 面 积-0.082× 胺 碘 酮-0.393×CYP2C9*3-0.740×CYP2C9(13/16/60)+0.276×VKORC1-1639GA+0.593×VKORC1-1639GG]R2=44.3％.其中CYP2C9(13/16/60)占总基因型频率的0.7％,但可以解释6.3％的华法林剂量个体差异.将研究模型应用于验证组,相关系数达0.567.结论:CYP2C9*13、*16、*60等位基因与更低的华法林稳态剂量相关,新构建的纳入有上述少

作者：王东旭；陈浩；戴大鹏；巫华兰；种甲；吕游；尹若昀；赵鑫龙；赵桉煦；杨杰孚

来源：中国循环杂志 2020 年 35卷 10期