目的 探讨盐酸多奈哌齐对血管性痴呆(VD)小鼠学习记忆及海马中细胞外信号调节激酶(ERK1、p-ERK)表达变化的影响.方法 采用双侧颈总动脉反复缺血-再灌注法制备小鼠VD模型.将小鼠随机分为假手术组、模型组及药物组,药物组给予盐酸多奈哌齐灌胃治疗.术后第29,30天,经跳台试验和水迷宫试验对各组小鼠进行行为学成绩测试,用免疫组化方法观察各组小鼠海马CA1区ERK1及海马CA3区p-ERK的表达变化.结果 盐酸多奈哌齐显著改善了VD小鼠学习、记忆成绩[ (34.90±9.56)s vs (62.81±10.70)s;(158.20±26.57)s vs (92.81±19.44)s;(76.65±9.46)s vs (122.15±11.96)s;(98.55±6.45)s vs (127.69±8.84)s; P ＜0.05].同时,模型组海马CA1区ERK1的阳性细胞数较假手术组减少[ (16.50±1.95) vs (22.67±1.12) ; P ＜0.05 ]、阳性细胞平均光密度值亦较假手术组降低[ (0.2111±0.0049) vs (0.2700 ±0.0066) ; P ＜0.05 ];CA3区p-ERK阳性部位平均光密度值较假手术组降低[ (0.1867±0.0084) vs (0.2717±0.0122) ; P ＜0.05 ].而治疗组与假手术组间上述指标差异无显著性(P ＞0.05).结论 盐酸多奈哌齐通过抑制乙酰胆碱酯酶的活性,从而增加大脑乙酰胆碱含量,后者作用于M乙酰胆碱受体激活ERK,有助于改善学习和记忆功能.

作者：胡亚卓；吕佩源；靳玮；梁翠萍；翟金萍；何春年

来源：中国行为医学科学 2008 年 17卷 2期