目的 利用微透析采样技术观察单次给予脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)后大鼠脑内色氨酸(tryptophan,TRP)及代谢物犬尿氨酸(kynurenine,KYN)、犬尿喹啉酸(kynurenic acid,KA)的动态变化,对LPS与TRP代谢通路的相关性进行确证,进一步探究炎症相关的抑郁症的发病机制.方法 实验组SD大鼠单次腹腔注射LPS 3.5 mg/kg,对照组给予相同剂量的生理盐水,利用微透析技术采集0~8 h大鼠腹侧海马区的透析液,并通过LC-MS/MS法测定TRP及其代谢产物KYN、KA的含量,并用Western-blot法检测吲哚胺2,3-双加氧酶蛋白的表达量.结果 实验组在给予LPS 4 h后TRP浓度为(550.15± 107.96) pmol/L、KYN浓度为(337.95±62.73) pmol/L,相比对照组[TRP浓度:(368.38±59.31) pmol/L,KYN浓度:(172.80±43.96) pmoL/L]明显升高,差异有统计学意义(P<0.05).KA则呈逐渐降低趋势,7h左右降到最小值[(3.47±0.62) pmol/L] (P<0.05).KYN/TRP的比值在5 h(0.69±0.11)开始逐渐升高,KA/KYN的比值在给予LPS 4h后(0.02±0.00)明显低于对照组(0.05±0.01)(p<0.05).大多数分析物的浓度在4~8h呈明显动态变化.LPS组(1.48±0.37)吲哚胺2,3-双加氧酶蛋白的表达量相比正常对照组(1.00±0.24)明显增加(P<0.01).结论 大鼠单次腹腔注射LPS可能会引起其体内TRP
作者:张丽虹;江沛;李焕德;蔡骅琳;曹玲娟
来源:中华行为医学与脑科学杂志 2015 年 24卷 8期