目的：探讨大鼠缺血/再灌注损伤(I/ RI)时,神经调节蛋白-1(NRG-1)在冠状动脉微血管内皮细胞(CMECs)-心肌细胞共培养中的作用及其机制。方法分离培养大鼠 CMECs 和心肌细胞,建立 CMECs-心肌细胞共培养(Coculture)模型和体外模拟缺血/再灌注(SI/ R)模型,收集 CMECs培养上清。 MTT 法检测心肌细胞活性,TUNEL 法检测心肌细胞凋亡指数,Western blot 法检测 CMECs培养上清中 NRG-1表达、心肌细胞 pErbB2、pERK 基因和环氧化酶-2(COX-2)水平,含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(caspase-3)酶活性反应心肌细胞凋亡。结果在心肌细胞中,与对照组相比, SI/ R(4 h/4 h)组细胞活性明显降低( P ﹤0.01),SI/ R ＋ Coculture 组细胞活性升高( P ＝0.02)。CMECs 在 SI/ R 4 h/4 h 时,NRG-1的分泌较对照组增加最明显(P ﹤0.01)。心肌细胞 SI/ R 组凋亡指数和 Caspase-3酶活性比对照组明显升高(27.97±0.90比3.58±0.23,P ﹤0.01；375.93±11.76比100.00±0.00,P ﹤0.01)。共培养或 NRG-1处理细胞后,凋亡指数和 Caspase-3酶活性较 SI/ R 组降低(16.82±1.03比27.97±0.90,P ﹤0.01；166.16±15.15比375.93±11.76,P ﹤0.01),且 ErbB2和ERK 磷酸化水平以及 COX-2表达明显增加(均为 P ﹤0.01)。用 ErbB2或 ERK1/2抑制剂预处理心

作者：郝启萌；司瑞；叶瑾；付志诚；王琛；邵虹；张荣庆；郭文怡

来源：中国心血管杂志 2015 年 3期