目的:探讨托吡酯的药物耐受性及其机制.方法:不同浓度托吡酯持续作用于培养的新生大鼠大脑皮质星形胶质细胞,对照组不加药.分别在给药后5,10,15和20 d,测定细胞内谷胱甘肽硫转移酶(GST)的活性,在加药后10和15 d用流式细胞术检测多药耐受基因(MDR1)标志物P-糖蛋白(Pgp)的表达率,并与对照组比较.结果:对照组细胞内GST的活性在各时间点无差异(P>0.05).加托吡酯5 d时, 40, 80,160 mg*L-1组GST活性明显升高;加药10 d时,各浓度组细胞内GST活性均明显升高;10 d后GST活性变化无显著意义( P> 0.05),细胞内GST活性随托吡酯浓度的增加有上升趋势.各浓度组在15 d以内Pgp的表达率与对照组比较差异无显著意义(P>0.05).结论:托吡酯可使GST活性升高,且与剂量和时间有关,提示其可能有代谢性药物耐受性存在,托吡酯对MDR1基因表达无影响,表明其与其他抗癫痫药能诱导MDR1表达的作用不同.
作者：彭佑群；王景周；王学峰
来源：中国新药与临床杂志 2004 年 23卷 5期
