目的:研究大鼠灌胃抗结核病药物利福平后其尿液的代谢表型改变及其与组织病理学和血浆生化指标的相关性,寻找可能的毒性标志物,探讨代谢组学在药物毒理学研究中的应用.方法:Wistar大鼠灌胃给予利福平0,25,50和100 mg·kg-1,qd,连续14 d.收集最后一次给药后的24 h尿样,测定1H-NMR谱,并进行血浆生化指标测定和肝脏组织病理学检查.结果:常规毒性评价方法发现大鼠在高剂量表现出轻度肝毒性;给药组尿样1H-NMR谱中葡萄糖和牛磺酸明显增加,2-酮戊二酸和枸橼酸明显降低.各组动物在不同剂量下的代谢谱变化与肝脏病理和血浆生化改变相一致,并且其敏感性优于常规毒理学检测指标.结论:大鼠尿液1H-NMR代谢产物谱与利福平毒性作用强度密切相关,利福平引起的肝毒性与三羧酸循环能量代谢和糖代谢有关.代谢组学分析在毒理学研究中有着广泛的应用前景.
作者：廖艳；彭双清；颜贤忠；张立实；董延生；陈合兵；赵剑宇
来源：中国新药杂志 2007 年 16卷 16期
