目的:研究逍遥抗癌解郁方对乳腺癌并发抑郁小鼠海马中N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)相关蛋白表达的影响.方法:构建乳腺癌并发抑郁症模型,设立空白组、模型组、紫杉醇组、逍遥抗癌解郁方组、紫杉醇联合氟西汀组和紫杉醇联合逍遥抗癌解郁方组.悬尾实验和强迫游泳实验检测各组小鼠抑郁样行为,免疫组化和实时荧光定量PCR检测小鼠海马NR2A,NR2B及cAMP结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)与钙调蛋白激酶Ⅱ(calmodulin kinase Ⅱ,CaMK Ⅱ)蛋白和mRNA的表达以及NR2A,NR2B在肿瘤组织中的相对表达量.结果:与空白组比较,模型组小鼠不动时间显著上升(P<0.01或P<0.05),海马中NR2A,NR2B,CaMKⅡ表达显著上升(P<0.01),CREB表达显著下降(P<0.01).给予逍遥抗癌解郁方干预后小鼠不动时间显著下降(P<O.01或P<0.05),海马中NR2A,NR2B及CaMKⅡ表达显著降低(P<0.01),CREB表达明显升高(P<0.01).与模型组相比,逍遥抗癌解郁方组小鼠肿瘤中NR2A,NR2B mRNA表达显著降低,肿瘤瘤重与瘤体积也显著减小(P<0.01或P<0.05).结论:逍遥抗癌解郁方能明显改善乳腺癌并发抑郁小鼠抑郁样行为,在一定程度上抑制乳腺癌肿瘤生长,其作用机制与调节NMDAR相关蛋白表达及增强海马突触可塑性有关.
作者:韩远山;黄会珍;孟盼;金狮;杨琴;凌佳;赵洪庆;杨蕙;朱青;王宇红
来源:中国新药杂志 2019 年 28卷 5期