目的:评价YH-03对大鼠生育力及早期胚胎发育至着床的毒性.方法:共192只大鼠随机分为4组,每组雌雄各24只,供试品低、中和高剂量组分别灌胃(ig)给予大鼠3,10和30 mg· kg-的YH-03,qd,溶剂对照组ig给予纯化水,qd.雄鼠于合笼前4周给药至终末(d 57 ～60),雌鼠于合笼前2周给药至GD7.解剖前,对所有动物进行存活率、临床症状、体重和摄食量的检查和测定;解剖后,观察亲代大鼠有无病变,称量睾丸和附睾并分析附睾尾精子数量、精子活力和精子形态以评估YH-03对雄鼠生育力的影响,分析胎盘、黄体数、着床数、活胎数、吸收胎数、死胎数、着床前损失率和着床后损失率以检测YH-03对雌鼠早期胚胎发育至着床的毒性.结果:高剂量组雄鼠出现给药引起的严重临床症状(流涎、毛发蓬乱、消瘦及皮肤变色),与对照组相比其摄食量显著减少、体重增长缓慢、绝对睾丸重量和绝对附睾重量明显降低、精子浓度和精子活力严重降低;高剂量组雌鼠的黄体数、着床数及活胎数显著减少,着床后损失率显著升高;高剂量组动物的生育力和繁殖力严重降低.结论:本研究条件下,YH-03对SD大鼠生育力及早期胚胎发育的无明显损害作用水平(no observed adverse effect level,NOAEL)为10 mg· kg-1·d-1.
作者：杨欢欢；刘晶
来源：中国新药杂志 2019 年 28卷 18期
