目的:测定DH-004在不同溶剂中的平衡溶解度、表观油水分配系数(lgP)和解离常数(pKa),为药物的生物药剂学分类系统(BCS)分类及体内吸收剂型设计提供依据.方法:采用高效液相色谱法(highperformance liquid chromatography,HPLC)测定DH-004在不同溶剂和表面活性剂溶液中的浓度,采用摇瓶法测定DH-004在正辛醇-水/缓冲盐中油水分配系数,用紫外分光光度法测定pKa.结果:37℃时DH-004在水中的平衡溶解度为18.42 mg· mL-1,在有机溶剂中的溶解度顺序为正丁醇＞丙酮＞乙醇＞甲醇＞三氯甲烷＞乙酸乙酯;在pH 1.2和4.5缓冲液中的平衡溶解度较水中有明显增加,pH 2.5,5.0和6.8范围内平衡溶解度较水中降低,pH 5.8和7.0条件下平衡溶解度与水中相当,pH7.8不能检测出吸收峰.质量浓度0.1 g·mL-1的聚乙二醇4000 (PEG4000)和泊洛沙姆188(Poloxamer188)有较强的增溶效果.DH-004表观正辛醇/水分配系数为11.6(lgP=1.06);在pH 1.2～7.8的介质中,pH 7.8的磷酸盐缓冲液中表观油水分配系数最大为20.24(lgP =1.31),pH 7.0时其油水分配系数与在水中相当,pH为2.5,4.5,5.0,5.8和6.8条件下lgP无明显变化.DH-004解离常数pKa为7.08.结论:DH-004为低溶解性,渗透性较好的药物,其主要口服吸收部位可能在小肠,且pH能影响平衡溶解度和表观油水分配

作者：茹则妮萨·阿卜杜拉；高惠静；衣来努尔·吐依哄；冉鑫；高旖；陈蓓；王建华

来源：中国新药杂志 2020 年 29卷 14期