目的:观察不同染毒剂量的纳米二氧化钛(TiO2)对C57BL/6成年小鼠血浆代谢谱的变化,探讨其产生毒性效应可能的作用机制,并尝试寻求其毒性相关生物靶点.方法:运用纳米TiO2制备不同染毒剂量的小鼠模型,将小鼠随机分为对照组及10,30,100和300 mg·kg-1组.利用UPLC-MS技术结合主成分分析、偏最小二乘分析等方法对血浆数据进行分析,鉴定出潜在生物标志物,通过变量对模型的重要性(variable important in projection,VIP)及非参数检验筛选差异代谢物;运用Pathway Analysis数据库对差异标志物进行拓扑分析.结果:从血浆中筛选出35种差异代谢物,发现纳米TiO2发挥干预作用可能与亚油酸代谢、鞘脂代谢、缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的生物合成、组氨酸代谢、花生四烯酸代谢、烟酸酯和烟酰胺代谢、甘油磷脂代谢等通路有关.结论:纳米TiO2经过28 d染毒后,所产生的毒性作用机制可能与体内氨基酸代谢、脂质类代谢异常相关.
作者：姬海南；康辉；李海山；宋乃宁；徐宝梁；赵潺；李文涛；沈国林
来源：中国新药杂志 2021 年 30卷 14期
