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2021年5月,美国FDA批准了安进公司研制的抗肿瘤药物索托拉西上市,成为全球第一个治疗携带有KRASG12C变异的中晚期非小细胞肺癌患者的靶向药物.大约30%的人类肿瘤发生KRASG12C的变异,被称作肿瘤发生和发展的永动机.尽管KRAS变异与肿瘤的密切相关已知近40年,但以KRAS为靶标研制药物的成效甚小.索托拉西的批准上市是个划时代的突破,颠覆了非可药性靶标难以成药的固有偏见.构建分子结构作为新药研发链的最关键的环节,本文从药物化学视角解读安进公司的科学家成功之路,揭示其创新理念以及如何娴熟地运用药物研究中的各种平台技术,使国内新药研发人员从中得到有益的启示.

作者:郭宗儒

来源:中国新药杂志 2022 年 31卷 1期

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作者:
郭宗儒
来源:
中国新药杂志 2022 年 31卷 1期
标签:
KRAS变异;索托拉西;先导物演化;变构域;共价药物
2021年5月,美国FDA批准了安进公司研制的抗肿瘤药物索托拉西上市,成为全球第一个治疗携带有KRASG12C变异的中晚期非小细胞肺癌患者的靶向药物.大约30%的人类肿瘤发生KRASG12C的变异,被称作肿瘤发生和发展的永动机.尽管KRAS变异与肿瘤的密切相关已知近40年,但以KRAS为靶标研制药物的成效甚小.索托拉西的批准上市是个划时代的突破,颠覆了非可药性靶标难以成药的固有偏见.构建分子结构作为新药研发链的最关键的环节,本文从药物化学视角解读安进公司的科学家成功之路,揭示其创新理念以及如何娴熟地运用药物研究中的各种平台技术,使国内新药研发人员从中得到有益的启示.