肿瘤免疫疗法是肿瘤治疗发展史的一项重大突破,程序性死亡受体1/程序性死亡配体1(PD-1/PD-L1)和嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)等免疫疗法取得了令人欣喜的临床疗效,但由于肿瘤免疫微环境的复杂性和特殊性,单一靶点的治疗模式难以达到持久的应答,复发转移和耐药仍是大多数晚期癌症患者难以克服的问题.近年来,PD-(L)1/转化生长因子-β(TGF-β)双特异性抗体成为肿瘤免疫调节药物研发的一大热点,其包含2个功能结构域,能够同时与PD-(L)1和TGF-β结合,使T细胞恢复活性,增强免疫应答.本文主要分析近年发展较快的PD-(L)1/TGF-β双功能抗体的临床研究进展,并分析目前存在的问题,对双靶点肿瘤免疫治疗的前景做出展望,以期为双功能甚至多功能药物的研发和临床应用提供依据和参考.
作者:植丽敏;雷宇
来源:中国新药杂志 2023 年 32卷 11期