以三环类抗组胺药物地氯雷他定为母体,设计并合成了一系列取代的三环类衍生物.所有目标化合物均通过核磁共振氢谱和高分辨质谱表征确定.H1受体结合活性测试结果表明:化合物7拮抗组胺H1受体的活性显著优于先导化合物地氯雷他定.组胺诱导的豚鼠回肠收缩实验显示化含物7可显著抑制回肠收缩.构效关系研究表明:化合物的疏水参数lgP的计算值与拮抗H1受体的活性具有相关性.并进一步利用分子对接技术研究了化合物7与H1受体的结合模式.
作者：汪小涧；张福荣；程桂芳；李春；付继华；尹大力；尤启冬
来源：中国药科大学学报 2012 年 43卷 3期
