治疗伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病的新型多肽SP2及其作用机制-临床诊疗知识库

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作者：

谢伟全；戴雯；王淑珍；陈依军

来源：

中国药科大学学报 2014 年 45卷 3期

标签：

慢性粒细胞白血病 T315I突变耐药 SET/PP2A 载脂蛋白E模拟多肽 chronic myeloid leukemia T315I mutation imatinib-resistance SET/PP2A apolipoprotein E mimetic peptides

载脂蛋白E模拟多肽COG133具有拮抗SET蛋白和提高细胞中蛋白磷酸酶2A (PP2A)活性,可以治疗包括T315I突变导致的耐药慢性粒细胞白血病.本研究在载脂蛋白E模拟多肽COG133的基础上设计了9条新的多肽并进行了活性筛选,得到1条活性明显优于COG133的多肽SP2.SP2对BaF3-p210(T315I)细胞作用72 h的IC50为(2.9±0.1)μmol/L,是COG133[IC50:(26.5±1.2) μmol/L]的十分之一.其作用机制是通过拮抗SET蛋白,提高细胞PP2A活性,使p-BCR-ABL1去磷酸化进而最终导致细胞凋亡.

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