微生物次级代谢产物结构多样、种类丰富,是新药发现的重要来源.微生物次级代谢产物由特定生物合成基因簇编码合成,通常与微生物的生长繁殖无关.由于实验室可培养微生物的数量较少,而且多数可培养微生物存在基因簇沉默的现象,严重阻碍了微生物来源药物的研究和开发.微生物生物合成基因簇的异源表达及生物合成相应的次级代谢产物已逐渐成为发现新颖活性化合物的有效手段之一.作为研究微生物次级代谢产物的重要工具,基于TAR(transformation associated recombination)克隆技术的异源表达策略可实现绝大多数基因簇的完整异源表达.本文从TAR克隆技术的原理、应用和策略改进3个方面,总结了基于TAR克隆技术的微生物次级代谢产物异源生物合成的研究进展,为研究和开发新型微生物来源药物提供方法学借鉴.
作者：童瑞年；吴旭日；陈依军
来源：中国药科大学学报 2018 年 49卷 2期
