目的:建立测定Beagle犬血浆中美沙拉嗪血药浓度的方法,并用于美沙拉嗪缓释片在Beagle犬体内的药动学研究.方法:采用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定美沙拉嗪血药浓度.血浆样品加入水杨酸作为内标,经乙腈沉淀蛋白预处理;采用Inertsil ODS-3为色谱柱,乙腈-10 mmol/L乙酸铵溶液(含0.2％甲酸)(85:15,V/V)为流动相;以电喷雾离子源(负离子模式)检测,多反应监测模式扫描,用于定量分析的离子对分别为m/z 152.0→107.9(美沙拉嗪)、m/z 137.0→92.9(内标).取Beagle犬6只,单剂量(1.2 g)和多剂量(每天1.2 g,连续7 d)给予美沙拉嗪缓释片,采集各时间点血样,测定血浆中药物浓度.采用DAS 3.3.1数据处理软件计算不同给药方式下的药动学参数以及多剂量给药后的蓄积因子(R),并采用SPSS 16.0软件进行药动学参数的组间比较.结果:美沙拉嗪血药浓度在0.1～100μg/mL范围内线性关系良好(r=0.9991),定量下限为0.1μg/mL;批内、批间精密度及基质效应试验的RSD均小于11％;相对误差(RE)为-0.75％～10.45％;提取回收率大于60％(RSD<5％);稳定性试验的RSD小于10％,RE在±15％范围内.单剂量、多剂量给予美沙拉嗪缓释片后,Beagle犬体内美沙拉嗪的达峰浓度(cmax)、达峰时间(tmax)、血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-t、AUC0-∞)、滞

作者：向荣凤；喻明洁；熊丽蓉；戴青；李晓宇；陈勇川

来源：中国药房 2018 年 29卷 16期