目的:建立万古霉素群体药动学(PPK)模型,并评价胱抑素C(Cys C)对万古霉素药动学参数的影响.方法:回顾性收集225例使用万古霉素治疗患者的333次治疗药物监测(TDM)数据,以其性别(Sex)、年龄(Age)、体质量(mT)、血肌酐(Scr)、Cys C等为协变量,采用非线性混合效应模型法建立万古霉素PPK模型,并采用自举法(Bootstrap)和正态化预测分布误差法(NPDE)进行模型的内部验证.另收集27例患者的40次TDM数据进行模型的外部验证,以平均预测误差(MPE)和均方根误差(RMSE)考察模型预测的准确度与精密度.以最终模型预测典型患者(年龄65岁,体质量64 kg,Scr水平为66 μmol/L,给药方案为1 000 mg, q12 h)在不同Cys C水平时的稳态血药谷浓度和表观清除率(CL/F),评估Cys C的变化对万古霉素药动学参数的影响.结果:患66(者的年龄、体质量以及Scr、Cys C水平均可显著影响万古霉素的CL/F.最终模型为CL/F(L/h)＝3.68×(Scr/66)－0.431×(mT/64)1.1×(Age/65)－0.368×(Cys C/1.04)－0.693 ,表观分布容积(V/F)为82.5 L.Bootstrap法验证的稳健率为100
作者：凌静；蒋艳；邹素兰；胡楠
来源：中国药房 2018 年 29卷 20期
