目的:优化盐酸达泊西汀的合成工艺.方法:采用手性合成的方法,以3-氯苯丙酮为原料,采用(1S,2R)-(-)-1-氨基-2-茚醇为催化剂、硼烷-N,N-二乙基苯胺为还原剂进行不对称还原,然后依次经过与α-萘酚醚化、磺酸酯化、二甲胺取代、HCl成盐反应得到最终产物.通过核磁共振和质谱技术对合成产物进行表征.对中间体Ⅰ、中间体Ⅱ、中间体Ⅲ和最终产物的合成反应进行工艺优化.结果:表征结果显示最终产物为盐酸达泊西汀,纯度为99.8％,收率为58.9％.与传统的拆分工艺比较,本工艺采用手性合成的方法不需要拆分,收率明显高于文献报道的拆分工艺收率(31.9％).优化后的工艺减少了杂质的产生,提高了产品质量.结论:本合成工艺反应条件较温和、合成路线较短、收率较高.
作者：付丙月；张宁；张宗磊；段崇刚
来源：中国药房 2020 年 31卷 7期
