目的:考察新型降糖化合物LSM-13在大鼠肝微粒体中的代谢稳定性,并分析其可能的代谢产物.方法:将LSM-13溶解于由还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸启动的大鼠肝微粒体孵育体系中,置于37℃水浴中进行孵育,分别于孵育0、5、10、15、20、30、45、60 min时用乙腈终止反应.以吲哚美辛为内标,采用高效液相色谱法测定孵育体系中LSM-13的质量浓度.以孵育0 min时LSM-13的质量浓度为参照,计算其在不同孵育时间下的剩余百分比和酶动力学参数.采用超高效液相色谱-串联四极杆飞行时间质谱法检测并定性分析LSM-13在大鼠肝微粒体中的代谢产物.结果:孵育60 min时,LSM-13在大鼠肝微粒体中的剩余百分比为(56.07±0.95)％,半衰期为42.78 min,固有清除率为0.0324 mL/(min·mg).与大鼠肝微粒体空白样品的总离子流图比较,孵育60 min样品中新增了3个色谱峰,对应的准分子离子峰分别为m/z 505.1338、417.1024、293.1117[M+H]+,可能是LSM-13脱氢、O-脱苄基、水解的产物.结论:化合物LSM-13在大鼠肝微粒体中的稳定性为中等,并可能发生了脱氢、O-脱苄基和水解反应.
作者：杜瑶；陈瑞；朱高峰；张吉泉；汤磊
来源：中国药房 2021 年 32卷 17期
