目的:探讨不同化疗敏感性浆液性卵巢癌组织中BRCA1的表达水平及介导BRCA1表达的表观遗传学分子机制。方法选取化疗敏感与化疗耐药的卵巢癌组织标本各10例,利用实时荧光定量PCR方法验证差异化疗敏感性的卵巢癌组织中BRCA1的表达特点;采用焦磷酸测序技术分析这些差异化疗敏感性的卵巢癌标本中BRCA1基因启动子区域1~4位点的甲基化水平;采用回归分析研究BRCA1基因差异的甲基化位点与BRCA1表达的相关性。结果化疗耐药的卵巢癌组织BRCA1表达水平显著升高,同时耐药组BRCA1基因核心启动子区域1~4位点甲基化水平降低;值得注意的是,位点4甲基化水平降低最明显,同时与BRCA1表达呈显著负相关。结论研究结果提示,BRCA1基因启动子核心区域位点4的甲基化水平降低,可能显著影响BRCA1的转录调节及其相关的卵巢癌化疗敏感性。
作者:李达;毕芳芳;杨清
来源:中国医科大学学报 2016 年 45卷 5期