目的 探讨CDGSH铁硫结构域2?(CISD2)?在结直肠癌组织中的表达、临床意义及其对5-氟尿嘧啶?(5-FU)?化疗敏感性的影响.方法 采用实时荧光定量PCR?(qRT-PCR)、免疫组化检测结直肠癌和癌旁组织中CISD2的表达,采用χ2检验分析结直肠癌组织中CISD2的表达与临床指标之间的关系;?MTT评估CISD2对结直肠癌细胞5-FU敏感性的影响;?Western?blotting检测HCT116和HCT8人结直肠癌细胞自噬蛋白ATG5、Beclin?1和LC3-Ⅱ/Ⅰ,凋亡蛋白caspase-3表达情况.结果 qRT-PCR和免疫组化结果显示,与癌旁组织比较,结直肠癌组织CISD2的表达水平明显降低?(P?<?0.001),且与患者肿瘤M分期相关?(P?<?0.05).MTT结果显示,与单纯5-FU处理组比较,过表达CISD2联合5-FU处理组细胞活力下降更显著?(P?<?0.05).Western?blotting结果显示,与单纯5-FU处理组比较,过表达CISD2联合5-FU处理组细胞中ATG5、Beclin?1和LC3-Ⅱ/Ⅰ蛋白水平降低,而活化的caspase-3和p-AKT水平增加?(均P?<?0.05).结论 结直肠癌中CISD2表达下调能增加5-FU的敏感性,此作用可能是经AKT信号逆转5-FU诱导的自噬而实现的.
作者:曹会茹;徐阳;王华德;文普帅
来源:中国医科大学学报 2022 年 51卷 5期