目的研究口服果糖二磷酸钠对异丙肾上腺素致大鼠心肌缺血时心肌细胞的凋亡及对心肌细胞肌浆网钙泵活性的影响.方法在大鼠皮下注射异丙肾上腺素造成的心肌缺血坏死模型上,同时给予果糖二磷酸钠灌胃,观察心肌病理变化,以缺口末端标记法(TUNEL)及免疫组化法检测心肌凋亡细胞、心肌细胞Fas、Bcl-2基因蛋白表达的变化,及应用p-硝苯基磷酸法测定心肌细胞肌浆网钙泵活性变化,应用原子吸收法测定心肌钙含量.结果应用异丙肾上腺素可导致明显的心肌缺血坏死及纤维化;缺血心肌组织中心肌细胞凋亡指数及Fas、Bcl-2基因蛋白表达量增加(P<0.01),同时心肌细胞肌浆网钙泵活性降低(P<0.05)而心肌的钙含量却升高(P<0.05).应用果糖二磷酸钠灌胃治疗能明显减轻心肌坏死及纤维化(P<0.01),降低心肌组织细胞的凋亡(P<0.05)、心肌组织Fas基因的蛋白表达(P<0.05)及上调Bcl-2基因的蛋白的表达(P<0.05);而且可以部分恢复心肌细胞肌浆网的钙泵活性(P<0.05),降低心肌钙含量(P<0.05).结论口服果糖二磷酸钠可以保护由儿茶酚胺增多所引起的心肌缺血损伤,其机制与其能恢复心肌细胞肌浆网上的钙泵活性,调节心肌细胞的钙代谢紊乱,并抑制心肌缺血引起的细胞凋亡有关.
作者:张清友;魏冰;宫丽敏;齐建光;张春雨;杜军保;汤秀英
来源:中国药理学通报 2002 年 18卷 6期