目的探讨糖尿病大鼠肾小球细胞中信号转导和转录活化因子1磷酸化水平及其mRNA水平的改变以及血管紧张素受体1拮抗剂(AT1Ra)氯沙坦的影响.方法♂Wistar大鼠随机分为对照组、糖尿病组和氯沙坦治疗组,腹腔注射STZ诱发糖尿病大鼠模型,每日灌胃给予氯沙坦40 mg·kg-1,共2 wk.采用免疫组化和Western印迹检测肾小球细胞磷酸化STAT1(p-STAT1)蛋白的表达,RT-PCR检测肾小球细胞STAT1 mRNA的表达.结果糖尿病组肾小球p-STAT1表达明显高于对照组(P<0.01),约是对照组的3倍;氯沙坦治疗组大鼠肾小球p-STAT1的表达明显低于糖尿病组(P<0.05);RT-PCR结果表明糖尿病组肾小球细胞STAT1 mRNA表达明显上调,约为对照组的3.4倍;氯沙坦治疗组STAT1 mRNA 表达与糖尿病组相比无明显差异.结论 STAT1信号途径可能参与了糖尿病早期肾脏的发病过程,氯沙坦的肾脏保护作用可能部分是通过影响STAT1的激活而实现.
作者:史永红;段惠军;王丽晖;何宁;刘青娟
来源:中国药理学通报 2005 年 21卷 3期