目的 阐明干预肥大心肌细胞代谢途径转化防治缺血再灌注所致细胞凋亡的作用及其分子机制.方法 应用血管紧张素Ⅱ(0.1 mol·L-1)诱导培养小鼠心肌细胞肥大,在三气孵箱中进行缺氧/复氧处理模拟缺血再灌注.缺氧/复氧前,分别给予无药物干预及DCA(1 mmol·L-1)、TMZ(5 μmol·L-1)、LC(50 μmol·L-1)、AA(10 μmol·L-1)预处理.葡萄糖和脂肪酸氧化代谢率采用放射性计数法测定.RT-PCR和Western Blot法分别测定细胞色素C和凋亡诱导因子mRNA和蛋白质表达水平.分光光度法测定Caspase-3活性.Hoechst 33258染色检测细胞凋亡百分数.结果结果表明,缺氧12 h及复氧4 h后肥大心肌细胞葡萄糖氧化代谢率均显著降低,而脂肪酸氧化代谢率显著升高,DCA、TMZ、LC均可明显抑制缺氧/复氧后葡萄糖氧化代谢的下降,明显抑制缺氧/复氧后葡萄糖氧化代谢的升高,AA使缺氧/复氧后肥大心肌细胞葡萄糖氧化代谢率的进一步降低和脂肪酸氧化代谢率进一步升高.同时,DCA、TMZ、LC均可明显抑制线粒体细胞色素C和AIF mRNA和蛋白质表达水平,明显抑制细胞色素C和AIF蛋白的核转位,抑制caspase-3活性,而AA作用相反.DCA、TMZ、LC明显抑制缺氧/复氧后肥大心肌细胞凋亡率,而AA作用相反.结论 上述结果提示,干预肥大心肌细胞代谢途径通过抑制线粒体凋亡蛋白
作者：冯兵；周小波；杨旭；叶自林；何作云
来源：中国药理学通报 2008 年 24卷 6期
