目的 探讨糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase ki-nase-3β,GSK-3β)在高糖诱导肾小管上皮细胞转分化中的表达及血管紧张素Ⅱ受体1拮抗剂(AT1Ra)厄贝沙坦对其活性的影响.方法 体外培养人近端肾小管上皮细胞(HKC),分为正常糖组、甘露醇对照组、高糖组、高糖+厄贝沙坦干预组.采用免疫细胞化学观察磷酸化GSK-3β(p-GSK-3β)在肾小管细胞表达情况;Western blot检测GSK-3β、p-GSK-3β、E-钙粘蛋白(E-cadherin)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测GSK-3β和TGF-β,1 mRNA表达.结果 高糖组较正常糖及甘露醇对照组p-GSK-3β、α-SMA蛋白及TGF-β,1 mRNA表达增高,E-cadherin表达降低.高糖刺激细胞12 h p-GSK-3β表达增强,24 h达到高峰.厄贝沙坦能够下调高糖诱导的p-GSK-3β、α-SMA蛋白及TGF-β,1mRNA表达,同时逆转E-cadherin下降水平.结论 GSK-3β可能参与了高糖诱导的肾小管上皮细胞转分化过程,厄贝沙坦抑制该过程可能是通过调节GSK-3β的活性而实现的.
作者：闫喆；姚芳；史永红；郝军；傅淑霞；李绍梅；段惠军
来源：中国药理学通报 2009 年 25卷 2期
