目的 观察辛伐他汀对兔慢性心力衰竭模型心肌肥厚、心功能的影响,探讨辛伐他汀抑制心肌肥厚、改善心功能的机制.方法 24只新西兰白兔分为4组,1组为假手术组.2、3、4组给予主动脉瓣返流及腹主动脉缩窄术,其中2组为心衰对照组;3组:早干预组,术后给予辛伐他汀5 mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃连续8 wk;4组:晚干预组,术后4 wk给予辛伐他汀5 mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃连续4 wk.观察开始及结束时左室舒张末压(LVEDP).实验结束时,观察左心室重量(LVW)、心脏重量(HW),计算左心室重量指数(LVW/BW)、心脏重量指数(HW/BW).RT-PCR分析各组PPARγ mRNA表达.Western blot分析心肌细胞核PPARγ和p65蛋白表达, 电泳迁移率变动试验分析p65活性.结果 早、晚干预组LVW、HW、HW/BW均低于心衰对照组(P<0.05,P<0.01),早干预组(LVW/BW)低于心衰对照组(P<0.01).早、晚干预组左室舒张末压低于心力衰竭组(P<0.01).心衰对照组心肌组织PPARγ 蛋白和mRNA表达低于假手术组(P<0.01),p65蛋白表达及活性高于假手术组(P<0.01).辛伐他汀干预后,早干预组、晚干预组PPARγ 蛋白和mRNA表达增加(P<0.01),p65蛋白表达及活性降低(P<0.01).结论 辛伐他汀抑制心肌肥厚、改善心功能,其机制与增加PPARγ表达、降低p65蛋白表达及活性有关.

作者：齐洪涛；刘志华；蒋彬；邹操；赵彩明；李红霞；韩莲花；蒋庭波；宋建平；蒋文平

来源：中国药理学通报 2010 年 26卷 1期