目的 利用假病毒技术,研究来源于马尾树树皮的化合物蜡果杨梅酸B抑制HIV-1进入的活性及作用机制.方法 利用pHXB2和pVSV-G两个病毒包膜蛋白质粒,与pNL4-3.Luc.R-E-共转染,构建HIV-1 Env假病毒和VSV-G假病毒,检测化合物抑制假病毒感染的活性.采用针对包膜蛋白亚基gp41的ELISA方法,结合分子对接,研究活性化合物抗HIV-1的作用机制.结果 从马尾树树皮中来源的2个三萜类单体化合物蜡果杨梅酸B(myriceric acid B)和蜡果杨梅酸C(myriceric acid C)中,仅蜡果杨梅酸B能特异性地抑制HIV-1 Env假病毒感染,其半数抑制浓度(IC_(50))值为(8.3±0.2) mg·L~(-1).此外,蜡果杨梅酸B在C-28位羧基的酯化产物蜡果杨梅酸B甲酯(myriceric acid B methyl ester)没有抑制HIV-1进入的活性.蜡果杨梅酸B的进入抑制活性与其抑制gp41六螺旋束结构形成的机制有关.分子对接表明,蜡果杨梅酸B能靶向gp41上N-螺旋三聚体的靶穴位置.结论 蜡果杨梅酸B是作用于gp41的HIV-1进入抑制剂,其分子结构中C-28位的羧基及C-3位羟基与抑制活性密切相关.蜡果杨梅酸B可作为先导化合物来研发新的HIV进入抑制剂类抗艾滋病药物.
作者：夏承来；毛芹超；李润明；姜世勃；姜志宏；刘叔文
来源：中国药理学通报 2010 年 26卷 4期
