目的 研究氟康唑对豚鼠心室肌细胞延迟整流钾电流(IK)和在HEK-293细胞中表达的HERG钾通道的抑制作用.方法 应用酶解法消化豚鼠单个心室肌细胞,观察氟康唑对IK的影响;采用磷酸钙沉淀瞬时转染的方法将HERG基因表达于HEK-293细胞上,观察氟康唑对野生型HERG钾通道电流、激活和失活曲线的影响,以及氟康唑对Y652A和F656C突变型HERG钾通道的作用;IK和HERG电流的记录均采用全细胞膜片钳技术.结果 氟康唑(0.01、0.1、1、3、10、30、100、300和1 000 μmol·L-1)浓度依赖性地抑制IK和HERG钾电流,其IC50值分别为(68.1±21.6)μmol·L-1和(48.2±9.4)μmol·L-1,对HERG钾通道的电压依赖性激活和失活曲线无影响;与野生型(WT)比较,Y652A和F656C突变型可减弱氟康唑对HERG通道的阻断作用.结论 氟康唑能阻断IK和HERG通道,Y652和F656是氟康唑与HERG通道结合的关键位点.
作者：韩圣娜；陈秋；张雨；角灿武；毛讯；付润芳；张莉蓉
来源：中国药理学通报 2010 年 26卷 7期
