目的 探讨1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH)2D3]对慢性支气管哮喘(简称哮喘)小鼠气道重塑的干预作用及可能作用机制.方法 BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组及VitD组.以卵白蛋白(OVA)致敏、反复激发9周(共31次)建立慢性哮喘气道重塑模型.VitD组在每次OVA激发前1 h予以腹腔注射100 ng 1,25-(OH)2D3.对照组用等量生理盐水代替OVA进行致敏和激发.末次激发后24 h处死小鼠.肺组织分别行HE染色和Masson染色,观察各组气道结构及上皮下纤维化,并用计算机图像分析系统评价各组气道重塑;蛋白免疫印记法检测肺组织核转录因子-κB (NF-κB) p65的核移位及IκBα、p-IκBα蛋白的表达水平;实时荧光定量(Real-time)PCR检测肺组织中IκBα mRNA表达水平.结果 (1) 哮喘组出现炎性细胞浸润增多、上皮下纤维化及平滑肌细胞层增厚等气道重塑的结构改变,而1,25-(OH)2D3的干预可有效减轻上述病理改变;(2) 1,25-(OH)2D3明显抑制哮喘肺组织中NF-κB p65的核移位;(3) 1,25-(OH)2D3能通过上调IκBα的mRNA表达并抑制其磷酸化来上调哮喘肺组织中IκBα的蛋白表达.结论 1,25-(OH)2D3可通过负性调控NF-κB信号通路来拮抗哮喘气道重塑.
作者：宋颖芳；洪景芳；柳德灵；林庆安；赖国祥
来源：中国药理学通报 2012 年 28卷 12期
