目的 探讨聚乙二醇(PEG)修饰改善甲硫氨酸脑啡肽(MEK)体内半衰期短和对中枢神经系统(CNS)释放的作用.方法 热板致痛小鼠侧脑室注射3.1 μmol·kg-1 MEK及其mPEG2000和mPEG5000修饰物,醋酸致痛小鼠尾静脉注射31 μmol·kg-1同上受试物,比较镇痛活性;小鼠尾静脉注射0.2 ml·(10 g)-1容积5.55~7.40 GBq·L-1浓度的125I标记MEK及其mPEG2000修饰物,比较体内分布.结果 MEK及mPEG修饰物3组间F检验P<0.05或0.01(热板模型15 min除外);mPEG5000修饰物作用强于mPEG2000修饰物及未修饰MEK,镇痛活性可持续至120 min(P<0.01).mPEG2000修饰物10 min时肝脏分布低于MEK、240 min时血液分布高于MEK(P<0.01),血液半衰期(T12)是原型肽的3倍、清除率(CL)降低2.2倍.结论 适当分子量PEG修饰可降低MEK肝脏清除、增强镇痛活性、延长半衰期和镇痛时间,对改善脑啡肽成药性有积极意义;未直接证实mPEG修饰改善MEK的CNS释放.
作者：赵铁华；文曙；邓淑华；杨鹤松；曹凯
来源：中国药理学通报 2013 年 29卷 5期
