糖原合成酶激酶3β( glycogen synthase kinase 3β， GSK-3β)作为细胞内主要的丝氨酸/苏氨酸家族激酶，其活性异常与多种疾病的发生发展密切相关。值得关注的是， GSK-3β对肿瘤进程的调节是双向的，当扮演“促瘤因子”角色的GSK-3β被抑制时，不可避免阻断了其“抑瘤因子”的功能，使得 Wnt/β-catenin 信号通路的激活，成为目前靶向肿瘤GSK-3β引起治疗矛盾的焦点。事实上，生物学的绝缘机制可以使GSK-3β在广泛参与细胞内众多信号通路的调节中互不干扰，从而决定了细胞命运。因此，深入了解 GSK-3β在不同信号系统中活性调节的具体机制，或者设计底物特异的竞争性抑制剂，对于在靶向GSK-3β的肿瘤治疗中采取选择性的权衡策略具有重大意义。
作者：陶丽；盛晓波；刘玉萍；韦忠红；王爱云；陆茵
来源：中国药理学通报 2014 年 6期
