目的:探讨NF-资B抑制剂PDTC预处理对全脑缺血/再灌注大鼠海马损伤的作用及机制。方法裔 SD大鼠随机分为4组,即假手术组、全脑缺血/再灌注组( GCIR组)、PDTC 100和200 mg·kg-1组( P100组、P200组)。采用夹闭双侧颈总动脉合并低血压法建立全脑缺血/再灌注模型。 P100组和P200组在缺血前1 h分别给予100或200 mg·kg-1腹腔注射,假手术组及GCIR组给予等容积的生理盐水。 Morris水迷宫检测空间学习记忆能力,HE染色观察大鼠海马神经元形态及数目改变, Western blot 检测 COX2蛋白表达, ELISA测定大鼠海马中PGI2、TXA2含量。结果 GCIR组大鼠寻台潜伏期比假手术组明显延长(P<0.05),P100组和P200组与GCIR组比较明显缩短;P100组和P200组大鼠海马 CA1区神经元核固缩减少,细胞死亡百分率比GCIR组明显减少(P<0.05);PDTC抑制全脑缺血/再灌注大鼠海马COX2蛋白表达,降低 PGI2/TXA2比值。结论 PDTC对全脑缺血/再灌注大鼠海马损伤具有保护作用,其机制可能涉及抑制NF-资B,下调COX2蛋白表达,降低PGI2/TXA2比值。
作者:王佳;杨俊卿;余丽娟;杨彬;赵磊;蒋青松
来源:中国药理学通报 2014 年 6期