目的：探讨呫吨酮并吡啶衍生物5,9-二(2-吡咯烷基乙酰氨基)-7H-吡啶并[4,3-c]呫吨-7-酮(XP-16)对人肺癌A549细胞的抗肿瘤作用及其可能作用机制。方法通过MTT法、细胞形态学和克隆实验观察XP-16对A549细胞增殖的影响；应用Hoechst 33258和PI双染法观察细胞凋亡；荧光分光光度计检测细胞内钙([Ca2+]i)及线粒体膜电位；qRT-PCR检测Bad和金属硫蛋白1A(metallothionein 1A,MT-1A) mRNA表达。结果 XP-16能抑制A549细胞增殖,呈剂量和时间依赖性。 XP-16作用A549细胞24 h后,A549细胞出现染色质聚集、核碎裂等典型的凋亡形态学改变；随XP-16剂量的增加,A549细胞凋亡百分率逐渐增大。 XP-16作用后,A549细胞的[ Ca2+] i 和线粒体膜电位降低、Bad 和MT-1A mRNA的表达增加。结论 XP-16具有诱导A549细胞凋亡的作用,可能与其降低[ Ca2+] i 和线粒体膜电位有关。 MT-1A表达的上调可能是[Ca2+]i 降低的结果。
作者：戴支凯；杨成芳；陈毅飞；蒋君男；车冠华；覃江克
来源：中国药理学通报 2014 年 6期
