目的：研究caspase-4在肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体( tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand, TRAIL)诱导胃癌细胞凋亡中的作用。方法采用碘化丙啶染色,流式细胞术检测TRAIL和caspase-4抑制剂( z-LEVD-fmk)单独或联合作用对胃癌细胞凋亡的影响；化学合成3条针对caspase-4基因的小干扰RNA( small interfering,siRNA),用脂质体法转染胃癌细胞,采用Western blot验证沉默效果,流式细胞术观察转染后对 TRAIL 诱导胃癌细胞凋亡的影响；Western blot检测TRAIL作用后葡萄糖调节蛋白78(78-ku glucose-regulated protein,GRP78)的表达情况,以内质网应激经典诱导剂衣霉素( tunicamycin,TM)为参照；Western blot检测TRAIL作用后caspase-3和caspase-4蛋白的表达情况。结果 z-LEVD-fmk能明显地抑制TRAIL诱导的胃癌细胞凋亡( P<0．05)；与阴性对照相比,转染 caspase-4 siRNA 后caspase-4蛋白表达水平明显下降,且转染后细胞凋亡率降低(P<0．05)；和TM相比,TRAIL能诱导较低程度的内质网应激反应；在 TRAIL 处理的早期 caspase-4和 caspase-3即活化。结论 Caspase-4的活化参与了TRAIL诱导的胃癌细胞凋亡,这可能与TRAIL诱导的内质网应激有关。

作者：吴萍；朱雪萍；张旭东；张林杰

来源：中国药理学通报 2014 年 10期