目的:观察大黄素对博莱霉素所致大鼠肺纤维化的影响,并探讨其保护机制。方法将60只♂ SD大鼠随机分为正常对照组、假手术组、模型组、大黄素低剂量干预组、大黄素高剂量干预组和泼尼松组,每组10只,后4组经气管内注入博莱霉素建立大鼠肺纤维化模型,从d2开始,低、高剂量干预组大鼠分别予20、80 mg · kg-1大黄素2 mL灌胃,泼尼松组以5 mg·kg-1醋酸泼尼松2 mL灌胃,其余2组予2 mL生理盐水灌胃,d 28处死所有大鼠,取出肺组织行HE染色和Masson 染色,测定肺组织羟脯氨酸( HYP )、丙二醛( MDA)、超氧化物歧化酶( SOD )、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)含量,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-6、IL-17浓度,通过Western blot分析肺组织中Kelch样ECH联合蛋白1( Keap 1)、NF-E2相关因子2( Nrf2)、核因子-κB ( NF-κB) p65表达。结果低、高剂量干预组及泼尼松组肺泡炎症和肺纤维化程度明显轻于模型组( P <0.05或 P <0.01)。与正常对照组或假手术组比较,模型组肺组织HYP、MDA 含量、胞核 Nrf2、NF-κB p65表达水平及血清TNF-α、IL-6、IL-17浓度增加( P <0.01),而肺组织 SOD、GSH-Px、CAT含量及胞质Keap 1表达水平降低( P<0.01)。经低、高剂量大黄素或泼尼松
作者:刘理静;钱红;张平
来源:中国药理学通报 2015 年 2期