目的：观察4-氨基-2-三氟甲基苯基维甲酸酯(4-anino-2-trifluoromethyl-phenyl retimate, ATPR)对人乳腺癌细胞株MDA-MB-231抑制增殖诱导分化作用,探讨其可能的作用机制。方法体外培养人乳腺癌细胞株 MDA-MB-231, MTT检测细胞增殖,绘制细胞生长曲线,瑞氏-吉姆萨染色观察细胞形态变化,酶联免疫法检测粘蛋白MUC-1活性,流式细胞术检测细胞周期,实时荧光定量PCR法和Western blot法检测维甲酸受体(retinoic acid receptors,RAR) RARα、RARβ、RARγ和维甲类受体( retinoid X receptors, RXR ) RXRα、RXRβ、RXRγ基因和蛋白的表达。结果 ATPR 能够抑制MDA-MB-231细胞的增殖,具有浓度-时间依赖性,染色后镜下观察 MDA-MB-231细胞生长密度降低,形态趋于正常。ELISA结果显示,ATPR作用后明显降低MDA-MB-231细胞培养上清中MUC-1的浓度；流式细胞术结果显示,MDA-MB-231细胞中G0/G1期表达量增加,S期表达量减少,细胞阻滞在G0/G1期比例增加。 q-RT-PCR和Western blot结果显示, ATPR作用后, RARγ的mRNA和蛋白表达水平降低, RXRs mRNA和蛋白水平无明显变化。结论 ATPR可以抑制人乳腺癌细胞株MDA-MB-231增殖并诱导其分化,其机制可能与RARγ的表达有关。
作者：雷静；陈飞虎；葛金芳；李悦；高文凡；邓子云
来源：中国药理学通报 2015 年 7期
