目的研究3,5,2’,4’-四羟基查尔酮(P40)对尿酸诱导的高尿酸血症小鼠尿酸排泄的影响,以及对尿酸肾脏转运体葡萄糖转运体9(GLUT9)、尿酸盐转运体1(URAT1)的调控作用。方法昆明种小鼠60只,随机分为正常组、模型组、P402.0、4.0、8.0 mg·kg-1组以及阳性对照组,分别灌胃给予受试药物5次；腹腔注射尿酸(150 mg·kg-1)诱导成高尿酸血症小鼠,磷钨酸法测定血尿酸水平和肝尿酸含量；RT-PCR和Western blot 检测小鼠肾脏GLUT9、URAT1的表达。结果① P40(4．0、8．0 mg·kg-1)剂量组明显降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平,与模型组相比,差异有统计学意义(P<0．05,0．01)；各实验组肝尿酸含量降低,与正常组相比,差异有统计学意义(P<0．01)。② P40各剂量组URAT1基因表达水平无明显变化,蛋白表达水平有下降趋势,但尚未达到统计学意义( P >0．05)。 P40(2．0、4．0、8．0 mg · kg-1)组GLUT9基因表达水平具有下调趋势,但与模型组相比,差异无统计学意义(P>0．05)；P40(4．0、8．0 mg·kg-1)组GLUT9蛋白表达水平明显下降,与模型组相比,差异有统计学意义。结论 P40具有促进高尿酸血症小鼠尿酸排泄的作用,其机制与下调GLUT9的蛋白表达有关。
作者：普菁莹；牛艳芬；高丽辉；林华；涂彩霞；李玲
来源：中国药理学通报 2015 年 8期
