目的：探讨聚乙二醇修饰改善 EILDVP 肽体内过程的效果。方法KM小鼠以 NaI 饱和甲状腺后，按5 mL·kg －1容积，分别尾静脉注射3．441 GBq·L －1浓度的125 I 标记的EILDVP-Tyr-NH2、EILDVP-Cys （mPEG2000-MAL）-Tyr-NH2和EILDVP-Cys （mPEG20000-MAL）-Tyr-NH2肽。给药后不同时间取血，分离血浆，经三氯乙酸处理后测定沉淀部分放射性；测定数据分别代入已制备的相应标准曲线方程，取得血药浓度－时间数据，经3P97药动学统计软件计算主要药代动力学参数。结果在3.75～480μg·L －1浓度范围内，3种125 I标记肽线性关系良好，回收率在88.92％～106.66％之间，日内变异系数（RSD）＜10％；125 I 标记的 mPEG2000和 mPEG20000修饰 EILDVP-Tyr-NH2肽的血浆半衰期（T1／2）分别为0.43 h和1.94 h、较原型肽（0.28 h）延长1.54倍和6.93倍，清除率（Cl）分别降低1.23倍和24.71倍；3种受试化合物表观分布容积（V）值均较小，主要分布在血浆中。结论适宜分子质量 mPEG 修饰有利于延长 EILDVP 肽的体内维持时间，对提高药效具有积极意义；在实验范围内，分子质量较大的mPEG20000对 EILDVP 肽修饰效果较好。
作者：赵铁华；史子惠；张另沾
来源：中国药理学通报 2015 年 12期
